Геморрагическая лихорадка Эбола

Геморрагическая лихорадка Эбола
Две медсестры около кровати с пациентом, поражённым вирусом Эбола (третий зарегистрированный случай). Заир, 1976 год
МКБ-10	A98.4
МКБ-10-КМ	A98.4
МКБ-9	065.8
DiseasesDB	18043
MedlinePlus	001339
eMedicine	med/626
MeSH	D019142
Медиафайлы на Викискладе

Болезнь, вызванная вирусом Эбо́ла (БВВЭ, англ. Ebola virus disease, EVD), также известная как геморрагическая лихорадка Эбо́ла (англ. Ebola Haemorrhagic Fever, EHF, лат. Ebola febris haemorrhagica) — острая вирусная высококонтагиозная болезнь. Редкое, но крайне опасное заболевание. Вспышки эпидемии зафиксированы в Центральной и Западной Африке, летальность составляла от 25 до 90 % (в среднем 50 %). Надежной вакцины от лихорадки Эбола на данный момент не существует, но страны уже всерьёз занялись вакциной из-за вспышки болезни в 2015 году.

Вирус распространяется через прямой контакт с жидкостями организма, такими как кровь от зараженных людей или других животных. Распространение может также произойти от контакта с предметами, недавно загрязненными биологическими жидкостями. Распространение болезни через воздух между приматами, включая людей, не было зарегистрировано в лабораторных и естественных условиях.Сперма и грудное молоко человека после восстановления после БВВЭ могут переносить вирус в течение от нескольких недель до месяцев. Как полагается, крыланы по своей природе являются естественными носителями, способный распространить вирус, не будучи затронутым им. Другие болезни, такие как малярия, холера, брюшной тиф, менингит и другие вирусные геморрагические лихорадки могут напомнить БВВЭ. Образцы крови проверяются на вирусную РНК, вирусные антитела или на сам вирус, чтобы подтвердить диагноз.

Поражает человека, некоторых других приматов, а также парнокопытных (в частности, подтверждены случаи поражения свиней и дукеров).

Крупнейшая вспышка заболевания произошла в 2014—2015 году в Западной Африке.

Знаки и симптомы

Начало

Период времени между воздействием вируса и развитием симптомов (инкубационный период) составляет от 2 до 21 дня, а обычно от 4 до 10 дней. Однако последние оценки, основанные на математических моделях, предсказывают, что около 5% случаев может занять более 21 дня для развития.

Симптомы обычно начинаются с внезапной стадии, подобной гриппу, характеризующейся чувством усталости, лихорадкой, слабостью, снижением аппетита, мышечной болью, болями в суставах, головной болью и болью в горле. Температура обычно выше 38,3 °C (101 °F). За этим часто следуют тошнота, рвота, диарея, боли в животе, а иногда и икота. Сочетание сильной рвоты и диареи часто приводит к сильному обезвоживанию. Далее может возникнуть одышка и боль в груди, а также отеки, головные боли и конфузия. Примерно в половине случаев у кожи может развиться макулопапулярная сыпь, плоская красная область, покрытая мелкими шишками, через пять-семь дней после начала симптомов.

Кровотечение

В некоторых случаях может произойти внутреннее и внешнее кровотечение. Обычно это начинается через пять-семь дней после первых симптомов. Все инфицированные показывают некоторое снижение свертываемости крови. Кровотечение из слизистых оболочек или из участков проколов игл зарегистрировано в 40-50% случаев. Это может вызвать рвоту кровью, кашель кровью, или кровь в стуле. Кровоизлияния в кожу могут создавать петехии, пурпуры, экхимозы или гематомы (особенно вокруг мест инъекции игл). Также может произойти кровотечение в белки глаз. Сильные кровотечения - редкость, если они возникают, то, как правило, в желудочно-кишечном тракте. Частота кровотечения в желудочно-кишечном тракте уменьшилась после более ранних эпидемий и в настоящее время оценивается приблизительно в 10% с улучшенной профилактикой распространения внутрисосудистой коагуляции.

Восстановление и смерть

Восстановление может начаться между 7 и 14 днями после первых симптомов. Смерть, если она возникает, следует, как правило, от 6 до 16 дней от первых симптомов и часто происходит из-за низкого артериального давления от потери жидкости. В целом кровотечение часто свидетельствует о худшем исходе, а кровопотеря может привести к летальному исходу. Люди часто находятся в коме ближе к концу жизни.

Те, кто выживает, часто имеют продолжающуюся мышечную боль и боль в суставах, воспаление печени, снижение слуха, и может быть продолжающаяся усталость, продолжающаяся слабость, пониженный аппетит, и трудности возвращения к предболезненному весу. Могут развиваться проблемы со зрением.

Выжившие разрабатывают антитела против Эболы, производство которых длятся не менее 10 лет, но неясно, являются ли они иммунными к дополнительным инфекциям.

История

Случаи лихорадки Эбола в Африке с 1979 по 2008 год

Соотношение случаев заболеваний и смертей

Впервые вирус Эбола был идентифицирован в экваториальной провинции Судана и прилегающих районах Заира (сейчас Демократическая республика Конго) в 1976 году. В Судане заболело 284 человека, из них умерло 151. В Заире — 318 (умерло 280). Вирус был выделен в районе реки Эбо́лы в Заире. Это дало название вирусу.

Хронология вспышек болезни, вызванной вирусом Эбола

Информация о вспышках геморрагической лихорадки Эбола до 2014 г. приведена по данным центра контроля заболеваний США. Источники о более поздних случаях указаны отдельно.

События XXI века

• Вспышка в 2003 году в Этумби (Конго) унесла жизни 128 человек.
• Раз в несколько лет происходят вспышки в Конго и Уганде (Центральная Африка). Например, в июле 2012 года 14 человек скончались в Уганде в результате заражения вирусом.
• Крупная эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке (Гвинея, Сьерра-Леоне и Либерия) с февраля 2014 по декабрь 2015 года унесла жизни более 11 тысяч человек, общее число случаев заражения, включая предположительные и вероятные, более 27 тысяч человек. Зафиксированы единичные случаи болезни или подозрения на заболевание среди прилетавших из Западной Африки в другие страны: Нигерию, США, Англию, Германию, Канаду, Мали, Сенегал. 8 августа 2014 года лихорадка Эбола была признана Всемирной организацией здравоохранения угрозой мирового масштаба.
• 12 августа 2014 года зафиксирован первый в Европе случай смерти от лихорадки Эбола — священника Мигеля Пахареса, доставленного в Испанию из Либерии. Впоследствии вирус Эболы был диагностирован у медсестры Терезы Ромеро, входившей в состав медицинской комиссии, которая обследовала испанского священника. Ромеро стала первым человеком, заразившимся Эболой, за пределами Западной Африки.
• 9 мая 2015 года Либерия объявила об окончании эпидемии лихорадки Эбола в стране.
• В период с мая по июль в Западной Африке вирусом заразились 330 человек. Несмотря на то что Либерия заявила об окончании эпидемии в мае, к концу июня было выявлено шесть новых случаев заболеваний.
• С августа 2018 по 2019 г. — эпидемия в Демократической республике Конго. К августу 2019 умерли 1794 человек, выявлено около 2800 заболевших. В июле 2019 года ВОЗ назвала происходящее «чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения», в том числе из-за высокого риска распространения болезни за пределы ДРК (заболевшие есть в городом Гома, рядом с которым расположен руандийский город Гисеньи) и из-за отсутствия эффективных лекарств против этого вируса. Это вторая по числу пострадавших вспышка заболевания за всю историю наблюдений. Ситуация осложнена гражданской войной, продолжающейся несколько десятилетий. Лечебницы около 200 раз подвергались атакам вооружённых групп

За время конголезской эпидемии врачи провели клинические испытания двух новых лекарств. 12 августа 2019 г. ВОЗ и Национальный институт здравоохранения США объявили об их успехе. Применение экспериментальных лекарств при лечении лихорадки Эбола снижает смертность с 50 % до 27 % (препарат REGN-EB3) и 34 % (препарат mAb114), а при раннем применении выживаемость пациентов достигла 90 %, и эти лекарства уже стали предлагать для массового применения. Работа врачей затруднена тем, что им пришлось работать в зоне боевых действий. Из-за нападений на лечебные центры с жертвами среди пациентов и персонала клинические испытания были завершены досрочно.

Случаи заражения при лабораторной контаминации

Известно четыре случая заболевания, связанных с лабораторной контаминацией. Во всех случаях заражался один человек. Первый инцидент произошёл в Великобритании в 1976 году (пациент выжил), один случай произошёл в Кот-д’Ивуаре в 1994 году (пациент выжил), два случая произошло в России:

• В 1996 году умерла лаборантка вирусологического центра НИИ микробиологии МО РФ в Сергиевом Посаде, которая заразилась вирусом Эбола по неосторожности, уколов себе палец, когда делала инъекции кроликам.
• 19 мая 2004 года от лихорадки Эбола умерла Антонина Преснякова, 46-летняя старшая лаборантка отдела особо опасных вирусных инфекций НИИ молекулярной биологии Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (пос. Кольцово, Новосибирская область). Как было установлено, 5 мая 2004 года лаборантка проколола себе кожу при проведении инъекций подопытным морским свинкам.

Этиология

Электронная микрофотография вириона вируса Эбола

Циркуляция вируса Эбола в природе и путь передачи человеку

По своим морфологическим свойствам вирус сходен с вирусом Марбург (Marburgvirus), но отличается в антигенном отношении. Оба этих вируса относятся к семейству филовирусов (Filoviridae). Род Эболавирус (Ebolavirus) включает пять видов: суданский, заирский, кот-д’ивуарский, рестонский, а также бундибугио. Человека поражают 4 вида. Для рестонского вида характерно бессимптомное течение. Считается, что естественные резервуары вируса находятся в экваториальных африканских лесах.

Эпидемиология

Путешественникам, посещающим регионы, где зафиксированы вспышки болезни, рекомендуется соблюдать гигиену, избегать контактов с кровью и любыми человеческими выделениями, а также выделениями приматов.

Передача вируса происходит через слизистые оболочки, а также микротравмы кожи, попадая в кровь и лимфу как животных, так и человека. Вирус не может передаваться воздушно-капельным путём.

Полагают, что вирус Эбола передаётся при контакте с жидкостями организма инфицированного животного. От человека к человеку передача может происходить через прямой контакт с кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека (в том числе умершего или бальзамированного) или при контакте с загрязнённым медицинским оборудованием, в частности иглами и шприцами. Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего, могут играть значительную роль в передаче вируса Эбола, потому что умерший в течение пятидесяти дней может представлять опасность. Потенциал для широкого распространения инфекции считается низким, потому что болезнь передается только при непосредственном контакте с выделениями тех, кто инфицирован. В течение двух недель после выздоровления возможна передача вируса через сперму.

Задокументирована передача от горилл, шимпанзе, плотоядных летучих мышей, лесных антилоп, дикобразов и дукеров. Важную роль в распространении инфекции играют грызуны, именно в популяциях грызунов вирус циркулирует, лишь изредка переходя на человека в результате зоонозa. Высокая летальность вируса не позволяет инфекции принять характер пандемии.

В Кот-д’Ивуаре, Республике Конго и Габоне документально подтверждены случаи инфицирования людей вирусом Эбола в результате контакта с инфицированными шимпанзе, гориллами и лесными антилопами, как мертвыми, так и живыми. Получены также сообщения о передаче Рестонского эболавируса при общении с макаками-крабоедами.

Медицинские работники, которые не носят соответствующую защитную одежду, также подвергаются опасности заболеть во время контакта с пациентами при отсутствии соответствующих мер инфекционного контроля и надлежащих барьерных методов ухода. В прошлом вспышки заболевания происходили из-за того, что в африканских больницах отсутствовали универсальные меры предосторожности и повторно использовались иглы.

Есть неподтверждённая версия, что основными носителями вируса являются «большие летучие мыши, питающиеся фруктами» (профессор Жан-Жак Муэмбе). Существует предположение, что причины распространения болезни могут быть связаны с сокращением площади лесов (основного местообитания летучих мышей).

Патогенез

Воротами инфекции являются слизистые оболочки респираторного тракта и микротравмы кожи. На месте ворот видимых изменений не наблюдается.

Характерна быстрая генерализация инфекции с развитием общей интоксикации и ДВС-синдрома. В целом патогенез аналогичен другим геморрагическим лихорадкам, отличаясь от них лишь в скорости развития. В районах эндемичности при обследовании у 7 % населения обнаружены антитела к вирусу Эбола. Можно предположить, что возможно лёгкое, или даже бессимптомное, протекание болезни.

Также существуют сведения о возможности бесконтактного заражения. Канадским ученым впервые удалось зафиксировать бесконтактную передачу вируса Эбола в экспериментах на животных, исследование провела группа специалистов под руководством Гэри Кобинджера (Gary Kobinger) из Университета Манитобы.

Уже в первые часы после заражения блокируется система комплемента. Также одними из первых целей являются моноциты и макрофаги.

Симптомы и течение

Симптомы геморрагической лихорадки Эбола

Инкубационный период — от двух до 21 дня. Различная тяжесть болезни и частота летальных исходов при эпидемических вспышках в различных регионах связаны с биологическими и антигенными различиями выделенных штаммов вируса. Заболевание начинается остро, с сильной слабости, сильной головной боли, болей в мышцах, диареи, болей в животе,. Позднее появляется сухой кашель и колющие боли в области грудной клетки, развивается обезвоживание организма, рвота, появляется геморрагическая сыпь (примерно у 50 % заболевших), вместе со снижением функционирования печени и почек. В 40-50 % случаев начинаются кровотечения из желудочно-кишечного тракта, носа, влагалища и десен.

Сильные кровотечения случаются редко и, как правило, связаны с желудочно-кишечным трактом. Развитие кровотечений зачастую указывает на неблагоприятный прогноз.

Если зараженный человек не выздоравливает в течение 7—16 дней после первых симптомов, то возрастает вероятность смертельного исхода.

При исследовании крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Смерть наступает обычно на второй неделе болезни на фоне кровотечений и шока.

До кровоточащей фазы клинические симптомы болезни похожи на лихорадку Марбург, малярию и другие тропические лихорадки.

Диагностика

Распознавание основывается на эпидемиологических предпосылках (пребывание в эндемичной местности, контакты с больными и др.) и характерной клинической симптоматике. Специализированные лабораторные тесты регистрируют определённые антигены и/или гены вируса. Антитела к вирусу могут быть определены, и вирус может быть изолирован в клеточной культуре. Тестирование образцов крови связано с большим риском заражения и должно проводиться при максимальном уровне биологической защиты. Новые разработки в технике диагностики включают неинвазивные методы диагноза (с использованием образцов слюны и мочи).

Лечение и вакцинация

За больными лихорадкой Эбола требуется интенсивный уход: в случае обезвоживания — внутривенные вливания и оральная регидратация растворами, содержащими электролиты. По информации профессора НИИ вирусологии имени Д. И. Ивановского РАМН Михаила Щелканова, для лечения болезни требуется проводить симптоматическую терапию, дезинфекционную терапию, дыхательную поддержку, гемостатическую терапию и использовать антисыворотки. В этом случае «снизить госпитальную летальность до 10 % большого труда не представляет».

Вакцины против лихорадки Эбола на данный момент не существует.

Исследования по разработке вакцины финансировались, главным образом, министерством обороны и Национальным институтом здравоохранения в США, опасавшимися, что данный вирус может быть использован для создания биологического оружия. Благодаря данному финансированию, несколько небольших фармакологических компаний разработали свои прототипы вакцины, которые успешно прошли испытания на животных. Две компании, Sarepta и Tekmira, уже приступили к испытаниям прототипов вакцины на человеке.

В 2012 году Джин Олингер (Gene Olinger), вирусолог из Института инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID), сообщил, что при текущем уровне финансирования вакцина может быть получена через 5-7 лет. Однако в августе 2012 года министерство обороны США заявило, что приостанавливает дальнейшее финансирование разработки вакцины из-за «финансовых трудностей». Окончательное решение по возобновлению или полному прекращению финансирования этих исследований должно было быть принято в сентябре 2012 года.

Учёные, разрабатывающие вакцину, сообщили Би-би-си, что в случае отказа министерства обороны США от дальнейшего финансирования исследований вакцина от лихорадки Эбола может быть так никогда и не создана.

В 80-90 годы XX века вирус изучали российские военные вирусологи. Благодаря их усилиям был создан иммуноглобулин, призванный сохранить жизнь инфицированного (однако позднее из двух российских ученых, случайно инфицированных при работе с вирусом, умерли оба). Сегодня над созданием вакцины работают ученые из научного центра «Вектор» в Кольцово. На сегодняшний день^{[когда?]} она находится на стадии доклинических испытаний.

13 августа 2014 года учёные из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, работавшие в сотрудничестве с исследователями Юго-западного медицинского центра при университете Техаса и другими специалистами, объявили о том, что им удалось подробно изучить механизм, посредством которого вирус Эбола подрывает работу иммунной системы. О результатах своих изысканий исследователи рассказали в статье, опубликованной в журнале Cell Host and Microbe.

В июле 2015 года ВОЗ сообщила об успешных тестах эффективной вакцины против лихорадки Эбола. Вакцину VSV-EBOV проверяли в Гвинее на 4 тысячах добровольцах и по кольцевому методу.

По личной инициативе бизнесмена Олега Дерипаска создан современный госпиталь по борьбе с вирусом Эбола в регионе Киндия (Гвинея). В сотрудничестве с учеными Роспотребнадзора был построен Научный клинико-диагностический центр эпидемиологии и микробиологии (инвестиции компании РУСАЛ в создание Центра превысили 10 млн долл. США.). Сегодня благодаря усилиям международного сообщества, в том числе России, лихорадка Эбола остановлена и риски распространения вируса сведены к минимуму.

Командой ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско был найден новый человеческий белок, подавляющий рост вируса Эбола. В новой работе профессор Баслер с коллегами обнаружил убедительные доказательства взаимодействия между белком Эболы VP30 и человеческим белком RBBP6. Если взять этот пептид и поместить в человеческие клетки, можно блокировать заражение. И наоборот, при удалении белка RBBP6 из человеческих клеток Эбола реплицируется гораздо быстрее.

Последствия болезни

В ходе исследования, в котором приняли участие жители Сьерра-Леоне, победившие вирус Эбола, было выявлено, что последствиями заболевания могут быть проблемы с суставами и глазами (что может привести к потере зрения). Также у пациентов наблюдались повышенная утомляемость, проблемы с концентрацией, депрессия, головные боли и посттравматическое расстройство.

Сомнительные препараты

Перечень препаратов, не прошедших тестирование, либо являющихся сомнительными.

Nanosilver («Наносеребро») — Разработанный нигерийским ученым, был подвергнут сомнению, так как не было представлено ни одного принципа его работы.

en:Favipiravir («Фавипиравир») — Разработан японской компанией Toyama Chemical, прошел испытание на крысах, но пока не был одобрен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

ZMapp — Ученые из США и Канады успешно испытали экспериментальную вакцину от вируса на обезьянах, но факт излечения ещё предстоит доказать с помощью многочисленных клинических испытаний на других живых организмах.

См. также

• Вирус Эбола
• Филовирусы
• Геморрагическая лихорадка Марбург

Комментарии

• Сайт, посвящённый лихорадке Эбола (портал Всемирной организации здравоохранения, англ.) who.int
• Сайт про вирус Эбола (Новости,События, Видео, История, Статистика) www.virusebola.su
• «Hot Zone» («Горячая Зона») книга писателя и исследователя Ричарда Престона (Некоторые отрывки в очень вольном переводе с комментариями (за исключением фактов)). elementy.ru
• Чепурнов А. А. Разбирая Эбола. Ведущий российский специалист рассказывает о смертельном заболевании (рус.). Lenta.ru. Дата обращения 17 августа 2014.
• Либерия победила лихорадку Эбола MedAboutMe.ru