Домперидон

Домперидон
Domperidonum
Химическое соединение
ИЮПАК	6-хлор-3-[1-[3-(2-оксо- 3H-бензимидазол-1-ил)пропил] пиперидин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-он
Брутто-формула	C22H24ClN5O2
CAS	57808-66-9
PubChem	3151
DrugBank	01184
Классификация
Фармакол. группа	противорвотные средства
АТХ	A03FA03
МКБ-10	K21.0, K30., K31.8, K59.8, R06.6, R11., R12., R14., R52., Z98.8
Лекарственные формы
• таблетки 10 мг • таблетки покрытые оболочкой 10 мг • таблетки для рассасывания 10 мг («Мотилак», «Мотилиум») • таблетки жевательные 10 мг («Пассажикс»)
Другие названия
«Дамелиум», «Домстал», «Мотилак», «Мотилиум», «Мотониум», «Пассажикс»

Домперидо́н (лат. Domperidonum, англ. Domperidone) — прокинетическое лекарственное средство, антагонист дофаминовых (D2, DA₂) рецепторов. Увеличивает темп желудочно-кишечной перистальтики, инициирует выделение пролактина. Используется в качестве противорвотного препарата, а также как средство для изучения дофаминергических механизмов.

По структуре близок к некоторым нейролептикам группы бутирофенона (дроперидол, пимозид). По действию близок к метоклопрамиду. В отличие от метоклопрамида не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Фармакологическое действие

Домперидон оказывает прокинетическое и противорвотное действие, нормализует функции органов желудочно-кишечного тракта.

Фармакодинамика

Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция после приема внутрь, натощак — быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 1 ч. Биодоступность — 15 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы — 90 %. Проникает в различные ткани, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник (66 %) и почками (33 %), в том числе в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно. Период полувыведения (T_1/2) — 7—9 ч., удлиняется при выраженной хронической почечной недостаточности.

Применение

Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка.

Показания

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, пролактинома. Для таблеток: детский возраст (до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг). С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (исследований у беременных женщин не проведено, низкие концентрации домперидона обнаруживаются в грудном молоке женщин).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочее: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).

Режим дозирования

Внутрь, за 15—20 минут до еды.

Взрослым и детям старше 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 10 мг 3—4 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 20 мг 3—4 раза в день и перед сном.

Детям до 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 2,5 мг/10 кг 3 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 5 мг/10 кг 3—4 раза в день и перед сном. При необходимости доза может быть удвоена.

Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приема не должна превышать 1—2 раз в течение дня.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей). Лечение: прием активированного угля, при экстрапирамидных нарушениях — антихолинергические средства, противопаркинсонические или антигистаминные средства с антихолинергическими свойствами.

Взаимодействие

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона. Антихолинергические и антацидные лекарственные средства нейтрализуют его действие. Не следует назначать домперидон вместе с холинолитиками (в связи с противоположным влиянием на перистальтику).

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант).

Совместим с приемом антипсихотических средств (нейролептиков), агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих препаратов в крови.

Призыв к запрету препарата

Независимый журнал Prescrire 19 февраля 2014 года призвал Европейское медицинское агентство (ЕМА) запретить домперидон, аргументируя это «слишком слабым лечебным действием, чтобы оправдать риск преждевременных смертей». Согласно гипотезе, приведённой в публикации, в 2012 году во Франции от 25 до 120 смертельных случаев могут быть связаны с приёмом домперидона. Журнал также ссылается на результаты исследований, проведённых в Дании и Канаде.